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　　系統性硬皮病易與皮肌炎、成人硬腫癥混淆，應注意鑒別。
　　（1）皮肌炎急性期有眼周浮腫性淡紫色斑丘疹，四肢近端肌疼明顯，血清肌酸磷酸肌酶、乳酸脫氫酶與醛縮酶顯著升高，肌肉活檢為炎性浸潤，二者不難區別。但是，在慢性皮膚炎出現輕度皮膚、肌肉萎縮時，易與系統性硬皮病混淆。鑒別要點是，前者無指端硬化，血清抗Scl-70抗體陰性。
　　（2）成人硬腫癥的皮損多自頭部開始向背部蔓延，皮損處無色素沉著，皮膚、肌肉不發生萎縮，有自愈傾向，與系統性硬皮病容易區別。