根據患者的體征和癥狀可以做出上腔靜脈阻塞的臨床診斷。采集病史時應注意癥狀的持續時間，既往的惡性病診斷，或既往接受血管內操作的情況。多數病例的癥狀在數周內進行性發展，某些病例隨著側支循環的建立，癥狀可能有所改善。癥狀的嚴重程度對確定是否需要進行緊急干預很重要。

　　一、面部水腫指：水腫頸靜脈怒張胸壁靜脈擴張呼吸困 難咳嗽聲音嘶 啞暈厥面部 多 血質頭痛眩暈意識混亂反映遲鈍

　　二、 影像學檢查

　　胸部增強CT加三維血管重建是最有用的影像學檢查。并發癥不常見。靜脈造影檢查僅在計劃施行干預治療(置入支架或手術)時才進行。對不能耐受造影劑者，可選擇MR檢查。PET有時可考慮。

　　一般通過臨床病史和CT影像結果，可以鑒別腔靜脈血栓形成和外部壓迫。最好行組織學診斷證實，就組織學診斷而言，在有創操作(如CT下活檢、縱隔鏡檢查)之前，應通過臨床評估來確定是否有合適的外周活檢部位(例如一個可觸及的鎖骨上淋巴結)。痰細胞學檢查有可能對支氣管內癌患者做出診斷。胸腔積液是常見現象(約三分之二上腔靜脈綜合征患者有此體征)，強烈建議醫師考慮胸腔穿刺術和細胞學分析，因為這些檢查簡單易行，盡管其對這類患者的診斷率只有大約 50%。支氣管鏡檢查的診斷率為50%- 70%，經胸針吸活檢的診斷率約為 75%，而縱隔鏡檢查或縱隔切開術的診斷率超過90%。尤其是對于淋巴瘤病例，需要取得足夠的組織，才能明確其結節的結構特征和細胞類型特征，還需要通過免疫組化檢查來證實其亞型。

　　盡管某些研究提示，上腔靜脈綜合征患者接受縱隔操作時的并發癥發生率高于沒有該綜合征的患者，但其他研究報告，即使存在上腔靜脈綜合征時并發癥的發生率也很低。一項納入 319例上腔靜脈綜合征患者的回顧性研究發現，3%接受縱隔鏡檢查或縱隔切開術的患者發生大出血(沒有特別定義)。支氣管鏡檢查(纖維光學鏡和硬式鏡)與(并發癥的)危險較低(發生出血的危險為0.5%，發生呼吸窘迫的危險為0.5%)相關。