陰莖癌發病的主要原因是包莖或包皮過長。包莖或包皮過長可引起排尿不暢，尿液潴留在包皮囊中，包皮囊中有包皮垢，包皮翻不上而不能清洗包皮囊中的排泄物及陰莖頭（龜頭），這種長期慢性的惡性刺激終會導致癌癥的發生。實驗證實包皮垢有致癌作用。包皮切除時間的早晚及切除范圍的大小與陰莖癌的發生也有密切關系。猶太民族的嬰兒在生后第8天就作包皮切除術，因此幾乎不得陰莖癌；伊期蘭教的男孩在4-10歲時行包皮切除，僅有極少數人得陰莖癌；我國寧夏自治區得陰莖癌的都是漢族人。以上資料表明在嬰兒或兒童期即行包皮（或包莖）切除術可預防陰莖癌的發生。較大年齡才切除包皮的人，其術后仍有發生癌癥的可能，這是因為包皮環切術存在范圍大小的差異，或切除包皮后冠狀溝處的包皮未能完全分離開而仍有致癌因素的繼續作用。此外，保持陰莖的清潔衛生對預防陰莖癌的也有一定好處。　陰莖癌并不少見，在男性腫瘤發病率中占有相當比例，陰莖癌的發病率，由于國家、地區、民族、宗族、衛生習慣等因素，很不一致。一般歐美國家發病率較低，亞洲、非洲、拉丁美洲各國發病率較高，而猶太民族及信奉伊斯蘭教的穆斯林國家，發病率很低。