意大利國立癌癥研究院 Ａｎｇｅｌｏ Ｐａｒａｄｉｓｏ

    過去２０年里，很多人致力于研究如何預測晚期結直腸癌化療藥物的療效。５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）是結直腸癌治療中的經典藥物，并且很長一段時間被認為是結直腸癌治療中唯一有效的藥物。其在體內發(fā)揮抗腫瘤作用需經過非常復雜的分解代謝過程，期間有幾個酶及基因扮演不同的角色。

    最常被分析的生物標志物主要有胸苷酸合成酶（ＴＳ）、二氟嘧啶脫氨酶（ＤＰＤ）、胸腺嘧啶磷酸化酶（ＴＰ）、ｄＵｒｉｄｉｎＴＰ酶、ｐ５３基因和 ＢＣＬ－２基因等。幾項研究結果顯示，ＴＳ酶表達水平可能與臨床療效相關，且腫瘤原發(fā)灶與轉移灶的生物學行為并不相同。因此，進行基因譜和基因組研究，可能對５－ＦＵ進行個體化療效預測。目前拓撲異構酶Ⅰ抑制劑伊立替康是治療結直腸癌的重要新藥，研究顯示，一些激活酶、分子靶標和多藥耐藥相關蛋白可以預測其療效。但是，由于研究結果有限，目前還無法確定這些指標中哪一個對于預測藥物療效更有意義。

    預測療效的生物指標也為藥物研發(fā)提供了思路。目前的一些分子靶向藥物，如貝伐單抗（ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ）和吉非替尼（ｉｒｅｓｓａ）都是以ＴＫ受體為分子靶點的藥物。