凋亡又名順序化死亡，誘導(dǎo)凋亡療法是消滅白血病細(xì)胞的一條新途徑。根據(jù)細(xì)胞凋亡的途徑和機(jī)制，可通過(guò)以下手段和方法，誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡： 　　一、激活死亡信號(hào)傳導(dǎo)途徑 　�。保�抗ＣＤ９５（Ｆａｓ）單抗： Ｂｕｒｋｉｔｔ淋巴瘤、成人Ｔ細(xì)胞白血病細(xì)胞及其他腫瘤上有Ｆａｓ／ＣＤ９５表達(dá)，因此，可用ＣＤ９５單抗誘導(dǎo)這些腫瘤細(xì)胞凋亡。但因正常Ｔ、Ｂ細(xì)胞和胸腺細(xì)胞上都有ＣＤ９５抗原表達(dá)，水平較高，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可致嚴(yán)重毒性反應(yīng)，其應(yīng)用尚待研究。 　�。玻�腫瘤壞死因子（ＴＮＦ）：應(yīng)用基因重組人ＴＮＦ治療腫瘤已超過(guò)千余例，但療效并不明顯，毒副反應(yīng)較重。將ＴＮＦ基因移入腫瘤（包括淋巴瘤），效果尚不肯定。高溫（４２℃）可使人類白血病細(xì)胞ＴＮＦ�拨� ｍＲＮＡ表達(dá)及其蛋白的產(chǎn)生增高３０倍，但可否用于治療白血病，有待研究。 　　３．ＴＮＦ受體凋亡誘導(dǎo)配體（ＴＲＡＩＬ）： 這是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的與死亡途徑有關(guān)的藥物。ＴＲＡＩＬ可使耐藥淋巴瘤對(duì)放療的敏感性提高。體外研究發(fā)現(xiàn)，多柔比星可使一些白血病細(xì)胞對(duì)ＴＲＡＩＬ的敏感性恢復(fù)或提高。Ｏｌｓｓｏｎ報(bào)告，Ｂ慢淋細(xì)胞用放線菌素Ｄ處理后，對(duì)ＴＲＡＩＬ的敏感性可從原來(lái)的不敏感，轉(zhuǎn)變?yōu)槊舾卸鴮?dǎo)致凋亡。最近，Ａｌｔａｃｃｉ等發(fā)現(xiàn)，維Ａ酸的作用除誘導(dǎo)分化外，也可使白血病細(xì)胞表達(dá)ＴＲＡＩＬ，引起細(xì)胞凋亡，尤其是原始細(xì)胞。 　　４．激活ｃａｓｐａｓｅ：例如ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ能誘導(dǎo)慢淋細(xì)胞凋亡。在體外，維生素Ｋ２對(duì)多種急性粒細(xì)胞性白血病細(xì)胞（包括源自骨髓增生異常綜合征的患者）有誘導(dǎo)凋亡作用�？�抑郁藥丙咪嗪、氯米帕明可通過(guò)激活ｃａｓｐａｓｅ ３誘發(fā)ＨＬ－６０凋亡。韓國(guó)的Ｌｅｅ報(bào)告，一種人參皂甙ＩＨ－９０１�煟玻埃�０－（β－Ｄ－葡吡喃糖）－２０－（Ｓ）－原人參二醇�爩�(duì)ＨＬ－６０有誘導(dǎo)凋亡活性。 　�。担�下調(diào)Ｂｃｌ－２的藥物：維生素Ｄ３類似物（ＫＨ １０６０）與９順式維Ａ酸可使Ｂｃｌ－２表達(dá)下降，Ｂａｘ／Ｂｃｌ－２比例增高，誘導(dǎo)ＨＬ－６０細(xì)胞凋亡。 　　二、激活線粒體、傳統(tǒng)及其他傳導(dǎo)途徑 　　如增加ｃＡＭＰ的形成、抑制蛋白激酶Ｃ、提高ＲＯＳ的產(chǎn)生等。 　　三、化療藥物 　　許多化療藥物通過(guò)不同的機(jī)制，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。如阿糖胞苷、多柔比星、Ｖｐ１６可使白血病細(xì)胞對(duì)ＴＲＡＩＬ的敏感性提高。多柔比星還可激活ＪＮＫ１（Ｊｕｎ Ｎ末端激酶１），誘導(dǎo)凋亡，因ＪＮＫ可激活ｃａｓｐａｓｅ １。最近從長(zhǎng)春花屬分離的ｖｉｎｆｌｕｎｉｎ也有激活ＪＮＫ １的活性，還能激活ｃａｓｐａｓｅ ３及７。氧化砷和α干擾素合用，可能有助于治療ＨＴＬＶ－１所致人類Ｔ細(xì)胞白血病和淋巴瘤。 　　有些治療惡性血液病有效的藥物，也伴誘導(dǎo)凋亡作用，如腺苷類似物ｐｅｎｔｏｓｔｉｎ、氟達(dá)拉濱及２－氯脫氧腺苷（２－ｃｄＡ）治療慢性淋巴細(xì)胞增生性疾病很有效，可作用于線粒體，使細(xì)胞色素Ｃ及ＡＩＦ（凋亡誘導(dǎo)因子）釋放，激活ｃａｓｐａｓｅ ３及９。ＣＤ２０單抗ｍａｂｒｔｈｅｒａ對(duì)ＣＤ２０Ｂ細(xì)胞淋巴瘤有效，通過(guò)ＡＤＣＣ�熆贵w依賴細(xì)胞毒�牸把a(bǔ)體系統(tǒng)起作用。近來(lái)的研究結(jié)果表明，ｍａｂｒｔｈｅｒａ也可作用于Ｂ淋巴細(xì)胞的線粒體，激活ｃａｓｐａｓｅ ３，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。 　　ＳＴＩ５７１�熂谆撬嵋榴R替尼�犑且环NＢＣＲ－ＡＢＬ融合蛋白酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)ＢＣＲ－ＡＢＬ陽(yáng)性慢粒及急性白血病有很高的療效。此藥的另一作用是誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡。砷劑（氧化砷及硫化砷）都能使ＢＣＲ－ＡＢＬ融合蛋白降解，抑制酪氨酸激酶的作用，誘導(dǎo)Ｋ５６２及慢粒細(xì)胞凋亡，可用于治療慢性粒細(xì)胞白血病�煟茫停蹋�。 　　四、植物源藥物 　　現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，許多植物成份在體外有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。據(jù)報(bào)道，云芝多糖、香菇多糖、蟲草多糖均能誘生ＴＮＦ。十全大補(bǔ)湯、小柴胡湯及其成分柴胡、當(dāng)歸、川芎、桂枝、茯苓都是良好的ＴＮＦ誘生劑，并能提高ＴＮＦ的活力，但臨床效果有待證實(shí)。綠茶中的多聚酚、千金藤素、漢黃芩素、漆黃素、蓼黃的色胺酮、青蒿中的異澤蘭黃素等有誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡的作用，但臨床應(yīng)用尚在研究中。 　　單用誘導(dǎo)凋亡療法治療白血病能奏效的范例是，氧化砷及硫化砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病（ＡＰＬ），完全緩解率已達(dá)８０％～９０％，５年生存率超過(guò)７０％。在高濃度下（Ａｓ２Ｏ３ ０．５～２ μｍｏｌ／Ｌ），ＡＰＬ細(xì)胞發(fā)生典型的凋亡變化，另一有效的例子是砷劑治療ＣＭＬ，緩解率可達(dá)７５％。砷劑治療其它白血病是否有效，有待進(jìn)一步研究。